2258これならわかる！小児科診療に活かせる遺伝学的検査・診断・遺伝カウンセリングの上手な進めかた

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615ムコ多糖症出生前診断を絨毛細胞や羊水細胞の酵素活性測定で実施することも可能であるが，活性値によっては判定に苦慮する場合もあり，遺伝子診断で出生前診断を行うほうが信頼性の高い結果が得られる．遺伝カウンセリングのポイント　ムコ多糖症II型は，典型的なX連鎖劣性遺伝性疾患である．この遺伝形式とムコ多糖症II型が希少遺伝性疾患であるライソゾーム病に属する疾患であることを念頭に置いて遺伝カウセリングを進める必要がある7）．発端者の遺伝学的検査（イズロネート-2-スルファターゼの酵素活性測定）の目的は，あくまで発端者の診断確定にあることから日本医学会ガイドラインが示すように検査前の遺伝カウセリングは必須ではない．速やかに発端者の診断を確定し治療を開始することが望ましい．遺伝カウセリングは発端者の治療が開始された後でも遅くはない．ただし，本症例で示したような，すでに次子を妊娠しており，しかも胎児の出生前診断が可能な時期である場合などは，その限りではない．遺伝カウセリングのポイントは，以下である．①遺伝子診断を行うことにより型診断や予後予測が可能となる場合がある．②母親の遺伝子解析を付加することで，母親が保因者であるか否かがわかる．③（母親が保因者の場合は）遺伝子変異情報は次子の出生前診断に利用できる．④（母親が保因者の場合は）遺伝子変異情報は家族の保因者診断に利用できる．⑤治療法は日々進歩し，将来的には中枢神経症状の進行抑制も可能になるであろうが，現時点では中枢神経症状に有効な治療法がない．次子の出生前診断を考える場合には，治療の限界を考慮し人工妊娠中絶などの対応も視野に入れる必要がある．酵素補充療法という治療法が存在していることをもって，“ムコ多糖症は出生前診断の対象外である”ということにはならない．　なお，日本医学会ガイドラインにあるように，ムコ多糖症の遺伝カウセリングは，ムコ多糖症やその他のライソゾーム病などの疾患の診療経験がある医師が中心となって行うのが望ましい．引用文献 1） 奥山虎之：ムコ多糖症（MPS）I型．衞藤義勝（責任編集），奥山虎之，他（編）：ライソゾーム病―最新の病態，診断，治療の進歩．診断と治療社，2011：186-189． 2） 田中あけみ：ムコ多糖症II型．遠藤文夫（総編集），山口清次，他（専門編集）：先天代謝異常ハンドブック．中山書店，2013：192-193． 3） Calias P, et al.: CNS penetration of intrathecal-lumbar idursulfase in the monkey, dog and mouse: implications for neurological outcomes of ly-sosomal storage disorder. PLoS One 2012; 7: e30341. 4） Honda S, et al.: Clinical and molecular cytogenetic characterization of two patients with non-mutational aberrations of the FMR2 gene. Am J Med Genet A 2007; 143A: 687-693. 5） Tajima G, et al.: Effects of idursulfase enzyme replacement therapy for Mucopolysaccharidosis type II when started in early infancy: compar-ison in two siblings. Mol Genet Metab 2013; 108: 172-177. 6） Kosuga M, et al.: Molecular diagnosis of 65 families with mucopolysaccharidosis type II（Hunter syndrome）characterized by 16 novel muta-tions in the IDS gene: Genetic, pathological, and structural studies on iduronate-2-sulfatase. Mol Genet Metab 2016; 118: 190-197. 7） 奥山虎之，他：ライソゾーム病の遺伝カウンセリング．衞藤義勝（責任編集），奥山虎之，他（編）：ライソゾーム病―最新の病態，診断，治療の進歩．診断と治療社，2011：138-141．［奥山虎之］

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