2282慢性活動性EBウイルス感染症とその類縁疾患の診療ガイドライン2016

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2.1．臨床的特徴　EBV‒HLHは，EBVの初感染または再活性化（感染細胞の再増殖）に伴い，しばしば急激な経過で病勢が進展する重篤な疾患である．血球貪食性リンパ組織球症（HLH）は血球貪食症候群と同義で，高サイトカイン血症を背景に，持続する発熱，血球減少，肝脾腫，播種性血管内凝固（DIC），高フェリチン血症，および骨髄などに血球貪食組織球増多をきたす症候群である1）．ステロイド等の免疫調整療法により治療が行われるが，難治再燃例には，多剤併用化学療法や造血幹細胞移植が必要なことがある．　HLHは，HLH‒2004に基づき診断され，遺伝性HLHと，感染症や悪性腫瘍等の後天性疾患に続発する二次性のHLHに大別される2）．EBV‒HLHは，EBVの活動性感染がありHLHの診断基準を満たすものと定義される．EBV‒HLHの診断には，EBV関連抗体による感染既往の評価や，リアルタイムPCR法等による末梢血中のEBV DNAの定量が診断や病勢の評価に重要である．さらには，EBV感染細胞の同定やクローナリティの検索も，鑑別の有用な指標と考えられている．HLHの国際診断基準3）を元に作成した本ガイドラインでのEBV‒HLHの診断基準を表2に示す．　初感染EBV‒HLHは，主にEBV感染CD8陽性T細胞がモノクローナルに増殖し，炎症性サイトカインを過剰に産生することで，マクロファージの活性化や血球貪食が誘導されることにより発症2EBウイルス関連血球貪食性リンパ組織球症（EBV—HLH）　11第2章　疾患の基本的特徴表2　‌‌EBウイルス関連血球貪食性リンパ組織球症（EBV—HLH）診断基準（厚生労働省研究班，2015年）以下の1と2のいずれも満たす1．EBウイルスDNAが末梢血中に増加している2．以下の8項目のうち，初発時5つ以上，再燃・再発時3つ以上を満たす　1）発熱≧38.5℃　2）脾腫　3）血球減少（末梢血の少なくとも2系統に以下の異常あり）：　　ヘモグロビン＜9.0g／dL，血小板＜100,000／μL，好中球＜1,000／μL　4）高トリグリセリド血症（空腹時≧265mg／dL）または低フィブリノーゲン血症（≦150mg／dL）　5）NK細胞活性低値または欠損　6）血清フェリチン≧500ng／mL　7）可溶性IL—2受容体≧2,400U／mL　8）骨髄，脾臓，またはリンパ節に血球貪食像あり，悪性所見なし付記1）診断に有用な所見：　（a）髄液の細胞増多（単核球）および／または髄液蛋白増加　（b）肝で慢性持続性肝炎に類似した組織像2）診断を示唆する他の所見：　髄膜刺激症状，リンパ節腫大，黄疸，浮腫，皮疹，肝酵素上昇，低蛋白・低Na血症，VLDL値上昇，HDL値低下3）発症時に上記の基準をすべて満たすわけではなく，経過と共にいくつかを満たすことが少なくない．基準を満たさない場合は注意深く観察し，基準を満たした（同時期に症状・所見が揃った）時点で診断する．