特異体質性による副作用と考えられる．医薬品・医療機器等安全性情報No.290（2012年4月）によると，重症薬疹は約2年半で1,505例（この期間に報告された全副作用報告数82,261例の1.8%）の報告があり，そのうち抗てんかん薬が257例を占め，ラモトリギン（LTG）101例，カルバマゼピン（CBZ）86例で，抗てんかん薬は重症薬疹が多い薬剤である．重症薬疹報告例の予後は未回復が48例（3.2%），後遺症ありが31例（2.1%），死亡が131例（8.7%），転帰不明などが438例（29.1%）と重症薬疹の予後は不良である．抗てんかん薬治療では重症薬疹に注意した薬剤選択，開始量，増量計画が必要である7）． 重症薬疹のてんかん症例における発症率は，新規抗てんかん薬発売前（2006年）の当センターの21,655例の調査ではSJS/TENが0.097%（21例）であったが8），2008年にLTGが発売された後はさらに高まったと推定している．薬剤別にみると，重症薬疹が起こりやすいと思われる薬剤にはLTG，フェニトイン（PHT），CBZがある（表2）．LTGの重症薬疹発症率は日本人で0.5%（LTGインタビューフォーム），英国では0.04%（8/18,112人）とされ9），日本人でかなり頻度が高く，体質が発症に関与していると思われる．またLTGの重症薬疹は小児に高用量で投与した場合に起こりやすいので，小児例ではさらなる注意が必要である． 重症薬疹（SJS/TENなど）の発症に遺伝的素因であるHLAが関与していることが最近明らかになっており，CBZでは，漢民族などのHLA B＊15：02，日本人のHLA B＊59：01，HLA B＊15：11，HLA A＊31：01が報告されている7）．中国漢民族ではHLA B＊15：02をもつ人が多くCBZによる薬疹が起こりやすいので，日本在住の中国漢民族にはCBZを第一選択としないほうがよい．LTG薬 疹2商品名副作用頻度＊1重症薬疹の頻度皮膚副作用頻度DI ＊1Frey ＊2DI ＊1Arif ＊3LTGラミクタール55.2%SJS＝0.5%0.04%5%以上：発疹4.8%: rashPHTアレビアチン，他未調査不明0.05%頻度不明：猩紅熱様・麻疹様・ 中毒疹様発疹5.9%: rashCBZテグレトール，他38.1%不明0.02%頻度不明：痤瘡，多形結節性紅斑，他3.7%: rashVPAデパケン，セレニカ，他14.5%未記載5%未満：発疹0.7%: rashLEVイーケプラ54.9%不明3%以上：湿疹，発疹，痤瘡0.6%: rashGABガバペン20.2%不明3%未満：発疹，湿疹0.3%: rashTPMトピナ75.2%未記載5%未満：発疹，他CLBマイスタン48.9%不明5%未満：発疹CZPリボトリール，他27.3%不明5%未満：発疹ZNSエクセグラン24.7%不明0.1%未満：多形紅斑LCMビムパット59.4%不明1%未満：発疹，蕁麻疹STPディアコミット91.7%不明頻度不明：発疹，蕁麻疹，他PBフェノバール，他未調査不明RFNイノベロン70.7%不明PERフィコンパ72.4%未記載LTG：ラモトリギン，PHT：フェニトイン，CBZ：カルバマゼピン，VPA：バルプロ酸ナトリウム，LEV：レベチラセタム，GBP：ガバペンチン，TPM：トピラマート，CLB：クロバザム，CZP：クロナゼパム，ZNS：ゾニサミド，LCM：ラコサミド，STP：スチリペントール，PB：フェノバルビタール，RFN：ルフィナミド，PER：ペランパネル．副作用頻度，すべての副作用を合わせた頻度：＊1 DI：医薬品インタビューフォーム（http://www.info.pmda.go.jp/info/ippan_index.html）；＊2 Frey N, et al.: Epilepsia 2017; 58: 2178–2185.；＊3 Arif H, et al.: Neurology 2007; 68: 1701-1709.（高橋幸利，他：第一選択薬に過敏症あり！ そのとき薬物治療をどう行うか？ 抗てんかん薬．薬局 2018；69：484-488）表2 抗てんかん薬の皮膚副作用頻度108第1部 総論
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