2303シェーグレン症候群診療ガイドライン2017

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221．病態生理　シェーグレン症候群（Sjögren’s syndrome：SS）は，唾液腺や涙腺などの外分泌腺にリンパ球が浸潤し，それに伴い腺組織が特異的に障害を受ける自己免疫疾患であり，口腔乾燥症（ドライマウス）や眼乾燥症（ドライアイ）を主症状とする．　病理組織学的所見としては，小葉内導管周囲のリンパ球浸潤の他，小葉内および小葉間間質の線維化や脂肪変性などが認められる．また，免疫組織学的には唾液腺や涙腺に浸潤するリンパ球はCD4陽性T細胞が優位であり，これらの細胞がFas/FasLを介して導管上皮細胞のアポトーシスを促進させ，腺組織を破壊していく1）．リンパ球浸潤が強くなると，B細胞の割合が大きくなり，それに伴い血清中に自己抗体（抗SS‒A/Ro抗体，抗SS‒B/La抗体，抗核抗体値（ANA値），リウマトイド因子（RF））が出現する．腺外組織にもリンパ球が浸潤するようになると，偽リンパ腫や高γグロブリン血症を引き起こし，さらに病態が進展すると，悪性リンパ腫を発症する．このように，B細胞の活性化が悪性リンパ腫の発現リスクを高めることから，SSはリンパ増殖性疾患とも称される2）．　SSの病因はいまだ明らかにされていないが，遺伝的素因（HLA抗原）3），内分泌異常（女性ホルモンの欠乏）4），免疫異常5～7），Epstein‒Barr（EB）ウイルス8）やヒトT細胞型白血病ウイルス1型（human T‒cell leukemia virus type 1：HTLV‒1）9）などのウイルス感染といった環境要因などの関与が示唆されている．一般には，これらの因子が複合的に絡み合い，SSの発症に至っているのではないかと考えられている．（中村誠司）参考文献 1） Kong L, Ogawa N, Nakabayashi T, Liu GT, D’Souza E, McGuff HS, Guerrero D, Talal N, Dang H. Fas and Fas ligand expression in the salivary glands of patients with primary Sjögren’s syndrome. Arthritis Rheum 1997；40：87‒97 2） Masaki Y, Sugai S. Lymphoproliferative disorders in Sjögren’s syndrome. Autoimmun Rev 2004；3：175‒182 3） Kang HI, Fei HM, Saito I, Sawada S, Chen SL, Yi D, Chan E, Peebles C, Bugawan TL, Erlich HA. Comparison of HLA classⅡ genes in Caucasoid, Chinese, and Japanese patients with primary Sjögren’s syndrome. J Immunol 1993；150：3615‒3623 4） Ishimaru N, Arakaki R, Yoshida S, Yamada A, Noji S, Hayashi Y. Expression of the retinoblastoma protein RbAp48 in exocrine glands leads to Sjögren’s syndrome‒like autoimmune exocrinopathy. J Exp Med 2008；205：2915‒2927 5） Fox RI, Bumol T, Fantozzi R, Bone R, Schreiber R. Expression of histocompatibility antigen HLA‒DR by salivary gland epithelial cells in Sjögren’s syndrome. Arthritis Rheum 1986；29：1105‒1111 6） Ohyama Y, Nakamura S, Matsuzaki G, Shinohara M, Hiroki A, Fujimura T, Yamada A, Itoh K, Nomoto K. Cytokine messenger RNA expression in the labial salivary glands of patients with Sjögren’s syndrome. Arthritis Rheum 1996；39：1376‒1384 7） Ogawa N, Ping L, Zhenjun L, Takada Y, Sugai S. Involvement of the interferon‒gamma‒induced T cell‒attracting chemokines, interferon‒gamma‒inducible 10‒kd protein（CXCL10）and monokine induced by interferon‒gamma（CXCL9）, in the salivary gland lesions of patients with Sjögren’s syndrome. Arthritis Rheum 2002；46：2730‒2741 8） Saito I, Servenius B, Compton T, Fox RI. Detection of Epstein‒Barr virus DNA by polymerase chain reaction in blood and tissue biopsies from patients with Sjogren’s syndrome. J Exp Med 1989；169：2191‒2198 9） Saito I, Shimuta M, Terauchi K, Tsubota K, Yodoi J, Miyasaka N. Increased expression of human thioredoxin/adult T cell leukemia‒derived factor in Sjögren’s syndrome. Arthritis Rheum 1996；39：773‒7821—1　臨床的特徴疾患トピックの基本的特徴1