2318プライマリ・ケアのための新規抗てんかん薬マスターブック　改訂第2版

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TDM・薬物相互作用の注意点■最高血中濃度に達する時間は1～4時間，半減期20～30時間，定常状態に達するまでは4～6日である．小児の薬物動態は成人と同様で，定常状態における濃度は用量に比例して増加するが，小児ではクリアランスが高いため，消失半減期は短くなる．■治療効果判断において血中濃度測定は必須ではないが，参考となる血中濃度治療域は5～20μg/mLの範囲にある．■代謝に関与する主なチトクロームP450の分子種はCYP3A4である．CYP3A4を誘導するフェニトイン（PHT），カルバマゼピン（CBZ）の併用により，TPMの血中濃度は低下する．また，TPMはPHTの代謝を阻害することがあるのでPHTの血中濃度が上昇するが，CBZには影響しない．抗てんかん薬以外では，リスペリドン，ジゴキシン，ピオグリタゾンの作用を弱め，アミトリプチリン，メトホルミンなどの作用を増強させる．効能，効果など有効性のエビデンス■難治部分てんかんに対する，小児も含めたTPM併用治療でのメタアナリシスでは7），プラセボに対するオッズ比（95%CI）はRRでは2.97（2.38～3.72），SFRでは3.41（1.37～8.51）であり，表のとおり，部分発作のみならず，全般性強直間代発作，Lennox-Gastaut症候群にもTPMは有効である．■新規抗てんかん薬に関する米国のエビデンスガイドラインでは，TPMは成人部分てんかん（単剤・併用療法），特発性全般てんかん（強直間代発作），症候性全般てんかん，小児部分てんかんに対してエビデンスレベルAまたはBである8）．■6～16歳の未治療てんかん患者（119名）を対象とした，CBZ，バルプロ酸（VPA），TPMの単剤表トピラマートの効果対象群RRSFRMSR文献部分発作（国内18歳以上）TPM20/61（32.8%）33.4松田一己，ほか：新薬と臨牀56:1385-1403,2007Placebo9/65（13.8%）二次性全般化強直間代発作TPM10/14（71.4%）73.3Placebo5/17（29.4%）部分発作（国内小児2～15歳）TPM22/59（37.3%）34.0大塚頌子：てんかん研究31:19-29,2013二次性全般化強直間代発作TPM38.7部分発作（小児）TPM16/41（39%）33.1EltermanRD,etal.:Neurology52:1338-1344,1999Placebo9/45（20%）10.5全般性強直間代発作TPM22/39（56.4%）5/39（12.8%）56.7BitonV,etal.:Neurology52:1330-1337,1999Placebo8/40（20%）2/40（5.0%）9.0Lennox-Gastaut症候群主要発作TPM15/46（33%）SachdeoRC,etal.:Neurology52:1882-1887,1999Placebo4/50（8%）脱力発作TPM14.8Placebo－5.1RR（%）（responderrate）：発作頻度が50%以下に減少した症例の頻度，SFR（%）（seizurefreerate）：発作が完全に抑制された症例の頻度，MSR（%）（medianseizurereductionrate）：発作頻度減少率の中央値1．トピラマートの使い方：小児79