2318プライマリ・ケアのための新規抗てんかん薬マスターブック　改訂第2版

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の無作為化比較試験（RCT）の比較では，発作抑制効果は同等であった9）．副作用のエビデンス■小児の国内臨床試験における安全性解析対象例86例中，副作用が66例（76.7%）に認められた．主な副作用は傾眠28例（32.6%），乏汗症13例（15.1%），食欲減退12例（14.0%），発汗障害11例（12.8%），体重減少8例（9.3%）などであった．また，主な臨床検査値異常は血中重炭酸塩減少26例（30.2%）であった．■重大な副作用は，続発性閉塞隅角緑内障，およびそれに伴う急性近視，腎・尿路結石，高クロール性の代謝性アシドーシス，乏汗症，およびそれに伴う高熱である．■不眠症，易刺激性，注意力障害，攻撃性，記憶障害，会話障害，認知障害，幻覚など，精神・行動面への影響もみられる．禁忌，慎重投与■禁忌TPMあるいは添加物に過敏症のある患者．■閉塞隅角緑内障患者，アシドーシスをきたしやすい患者，腎機能障害，肝機能障害のある患者．■自殺企図の既往，および自殺念慮を有するうつ病の患者．投与時の注意点■国内で低出生体重児，新生児，乳児，2歳未満の幼児に対する安全性は確立していない．■成人に比べ小児において腎・尿路結石，代謝性アシドーシス，乏汗症（発汗減少）の報告が多いので注意がいる．エキスパートオピニオンにおける位置づけ■欧州の小児てんかんのエキスパートコンセンサスガイドラインでは，複雑部分発作では，CBZ,PHT使用後の二番目の単剤治療薬として，またミオクロニー発作と強直間代発作を示す小児例ではVPAに次いで推奨されている10）．■英国のNICEガイドラインでは，Dravet症候群の第一選択薬の1つである11）．●文献●1）ZhangX,VerumianAA,JonesOT,etal.:Modulationofhigh-voltage-activatedcalciumchannelsindentategranulecellsbytopiramate.Epilepsia41（Suppl1）:52-60,20002）GibbsJW3rd,SombatiS,DeLorenzoRJ,etal.:Cellularactionsoftopiramate:blockadeofkainate-evokedinwardcurrentsinculturedhippocam-palneurons.Epilepsia41（Suppl1）:10-16,20003）WhiteHS,BrownSD,WoodheadJH,etal.:TopiramateenhancesGABA-mediatedchloridefluxandGABA-evokedchloridecurrentsinmurinebrainneuronsandincreasesseizurethreshold.EpilepsyRes28:167-179,19974）高橋宏佳，高橋幸利，美根潤，ほか：Dravet症候群におけるtopiramateの治療効果．脳と発達42:273-276,20105）HosainSA,MerchantS,SolomonGE,etal.:Topiramateforthetreatmentofinfantilespasms.JChildNeurol21:17-19,20066）KorinthenbergR,SchreinerA:TopiramateinchidrenwithWestsyndrome:aretrospectivemulticenterevaluationof100patients.JChildNeurol22:302-306,20077）PulmanJ,JetteN,DykemanJ,etal.:Topiramateadd-onfordrug-resistantpartialepilepsy.CochraneDatabaseSystRevCD001417,20148）FrenchJA,KannerAM,BavtistaJ,etal.:EfficacyandtolerabilityofthenewantiepilepticdrugsⅡ:treatmentofrefractoryepilepsy:reportoftheTherapeuticsandTechnologyAssessmentSubcommitteeandQualityStandardsSubcommitteeoftheAmericanAcademyofNeurologyandtheAmericanEpilepsySociety.Neurology62:1261-1273,20049）WhelessJW,NetoW,WangS;EPMN-105StudyGroup:Topiramate,carbamazepine,andvalproatemonotherapy:double-blindcomparisoninchildenwithnewlydiagnosedepilepsy.JChildNeurol19:135-141,200410）WhelessJW,ClarkeDF,ArzimanoglowA,etal.:Treatmentofpediatricepilepsy:Europeanexpertopinion,2007.EpilepticDisord9:353-412,200711）NationalInstituteforHealthandCareExcellence:Epilepsies:diagnosisandmanagement.Clinicalguideline［CG137］Publisheddate:January2012https://www.nice.org.uk/guidance/cg137/chapter/Appendix-E-Pharmacological-treatment第3章新しい抗てんかん薬の使い方80