Ⅰ 悪性腫瘍 77第4章 時間治療の実際―生体リズムと薬の使い方―セカンドライン以降での化学療法の奏効率はおおよそ20％程度，セカンドライン以降のコンバージョン肝切除率は2～15％程度であり，本レジメンにより極めて良好な結果が得られており，時間治療による良好な上乗せ効果を確認しています．▎文献1） Smaaland R, et al.: DNA synthesis and ploidy in non-Hodgkin’s lymphomas demonstrate intrapatient variation depending on circadian stage of cell sampling. Cancer Res 1993; 53: 3129-3138.2） Klevecz RR, et al.: Circadian gating of S phase in human ovarian cancer. Cancer Res 1987; 47: 6267-6271.3） Waldrop RD, et al.: DNA synthetic activity in tumor-bearing mice. Chronobiol Int 1989; 6: 237-243.4） Ohdo S, et al.: Cell cycle-dependent chronotoxicity of irinotecan hydrochloride in mice. J Pharmacol Exp er 1997; 283: 1383-1388.5） Granda TG, et al.: Experimental Chronotherapy of Mouse Mammary Adenocarcinoma MA13/C with Docetaxel and Doxorubicin as Single Agents and in Combination. Cancer Res 2001; 61: 1996-2001.6） Tang Q, et al.: Circadian clock gene Bmal1 inhibits tumorigenesis and increases paclitaxel sensitivity in tongue squamous cell carcinoma. Cancer Res 2017; 77: 532-544.7） Nakagawa H, et al.: 24-hour oscillation of mouse methionine aminopeptidase2, a regulator of tumor progression, is regulated by clock gene proteins. Cancer Res 2004; 64: 8328-8333.8） Shim KS, et al.: Increased serum levels of transforming growth factor-alpha in patients with colorectal cancer. Dis Colon Rectum 1998; 41: 219-224.9） Rich T, et al.: Elevated serum cytokines correlated with altered behavior, serum cortisol rhythm, and dampened 24-hour rest-activity paerns in patients with metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res 2005; 11: 1757-1764.10） Giacchei S, et al.: Phase III trial comparing 4-day chronomodulated therapy versus 2-day conventional delivery of uorouracil, leucovorin, and oxaliplatin as rst-line chemotherapy of metastatic colorectal cancer: the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. J Clin Oncol 2006; 24: 3562-3569.（田中邦哉） 図1 時間治療での薬剤投与方法10：00投与速度（ポンプ：i-fusor Plus, JMS使用）16：0022：00時間2時間2時間2時間2時間3時間50分3時間50分3時間50分3時間50分20分20分オキサリプラチン：17mg/m2/日5-FU：500～700mg/m2/日アイソボリン：100mg/m2/日4：0010：00
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