［本書「B‒1ライソゾームと糖脂質」の項（p.12）の図1を参照］，ライソゾーム病の病態がより複雑であることが示された．このうち，オートファジーがライソゾーム病の病態のうえで重要な役割を占めることがわかる． 次にGLA遺伝子（GLA）の特徴と酵素のプロセシングを述べる31‒33）．GLAはX染色体長腕（Xq22.1）に存在し，約12 kbのサイズで7個のエクソン（exon）を有する．GLAのcDNAは31個のアミノ酸からなるシグナルペプチドと398個のアミノ酸からなるサブユニツトをコードし，全長は1.3 kbである．GLAは小胞体（endoplasmic reticulum：ER）からゴルジ体（Golgi body）で糖鎖が付き，特にマンノース6‒リン酸（mannose 6‒phosphate：M6P）を糖鎖に付けることにより，ライソゾームのER内でライソゾーム酵素がパッケージングされる．また，細胞膜でのM6P受容体（M6P receptor：M6PR）がERTでの重要な分子機構であることが明らかにされている．詳細は本書「B‒2病態生理学」の項（p.19）を参照されたい．a．臨床症状 ファブリー病の臨床症状は多彩で多臓器に及ぶことから，多くの診療科をまたいで診療する必要がある（図4）．1）疼痛 小児期では，四肢疼痛，激痛，低汗症などの症状が特徴的である． 痛みは4～5歳の男女児にすでにみられ，思春期に特に強くなる．また，発熱時は焼けつくような痛み（burning pain）が特徴的であり，特に男児では不登校などの原因ともなる．2）皮膚症状，眼症状，腎症状，心症状，脳血管症状 被角血管腫（angiokeratoma），角膜混濁などが認められ，男性患者では徐々に蛋白尿を呈し，30歳前臨床症状，診断351 ファブリー病の歴史と概要図4 ファブリー病の多彩な臨床症状TIA：一過性脳虚血発作．患者の年齢により症状の発現が異なる．［Wanner C：Clin Ther 2007；29（suppl A）：S2‒S5／Eng CM, et al：J Inherit Metab Dis 2007；30：184‒192］・慢性的な末梢神経痛・四肢疼痛・胃腸障害：腹痛，下痢等・発汗低下傾向・被角血管腫・渦状角膜混濁思春期無症状主要臓器の症状成人期妊娠中，生下時，小児・腎機能障害：約10～15％ 蛋白尿，末期腎不全．・心機能障害：40歳以降に多い 心肥大，不整脈．・脳血管障害：40～50歳以降 脳卒中，TIA．・眼科，耳鼻科，その他全身管理思春期無症状主要臓器の症状成人期妊娠中，生下時，小児小児・思春期成人期初期症状（0～20歳）初期症状後期の重症な症状（20歳～）後期の重症な症状が出る可能性あり
元のページ ../index.html#5