ファブリー病の治療として，①対症療法，②ERT，③PCT，④基質合成抑制療法（substrate reduction therapy：SRT），⑤遺伝子治療があげられる（表2）． 対症療法として，痛みに対してはカルバマゼピン（テグレトール®）あるいはガバベンチン（ガバペン®），また腎臓，心臓の庇護薬としてはアンジオテンシン変換酵素（angiotensin converting enzyme：ACE）阻害薬，アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（angiotensin Ⅱ receptor blocker：ARB），β遮断薬が用いられる．腎不全に対しては腹膜/血液透析あるいは腎移植が行われている．詳細は本書「E‒1対症療法」の各項（p.184～203）を参照されたい． ERTは，2001年にEngらによりアガルシダーゼβが，Schiffmannらによりアガルシダーゼαが治験され，現在3剤［ファブラザイム®（アガルシダー治療4ゼβ），リプレガル®（アガルシダーゼα），アガルシダーゼ ベータBS点滴静注「JCR」（アガルシダーゼβに対するバイオシミラー）］が治療に使われており，多くの臨床的成果が報告されている35‒37）． SRTは経口治療であり，GlcCer合成酵素を阻害し，Gb3などの糖脂質の蓄積を抑える．lucerastat，ven-glustatなどの製剤が開発中である15,16）． 遺伝子治療は，現在，AAVベクターならびにレンチウイルスベクターでの治験が欧米で始まっており，治療効果が期待されている17‒19）． ファブリー病では，ハイリスクスクリーニング，新生児スクリーニングなどによる早期診断，早期治療が非常に重要である．71 ファブリー病の歴史と概要図6 乾燥濾紙血（DBS）を用いたファブリー病の診断GLA：α—ガラクトシダーゼA．［Desnick RJ, et al：α‒Galactosidase A deficiency：Fabry dis-ease. In：Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al（eds）, The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th ed. McGraw‒Hill, 2001：3733‒3774］151050男性患者女性患者GLA酵素活性（pmol/punch/時）コントロール図7 遺伝子異常と臨床症状の重症度IVS4+919G>Aは台湾に，E66Q変異は東洋人に，D313Yは西洋人に多い．（Oritz A, et al：Mol Genet Metab 2018；123：416‒427）臨床症状の重症度古典型1,000種類以上の病的変異．ノンセンス，欠失，フレームシフト，多数のミスセンス変異（例R227X，R342X，他多数）遅発型多型prevalence of the mutationA143Tp.D313Y p.S126G p.E66Qp.R118Cp.R112Hp.M296Ip.F113Lp.N215Sc.936＋919G＞Ap.R301Qp.R363H不明
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