・ 有効な治療法が確立している（造血幹細胞移植， 血液脳関門通過型酵素補充療法， 遺伝子治療など）表2 シャペロンの原理上，変異酵素のミスフォールディング（misfolding）を防ぎ酵素活性を回復させることを期待するため，ミスセンス変異をもつ患者の割合が高く，高頻度変異が知られている疾患が適していると考えられる．病態を改善するのに必要な酵素活性について，数%の上昇で効果が得られる疾患が望ましい．ポンペ病での例のようにERTとPCTの併用療法への活用は，患者の遺伝子型に依存しない効果が期待できる（表2）． ライソゾーム病における薬理学的シャペロン療法の適応 文献 適不適126 │D ライソゾーム病の治療疾患の遺伝子型の特徴・ミスセンス変異をもつ患者の割合が高い・高頻度変異が知られている酵素活性回復の必要度少しの活性上昇により病態が改善する少しの活性上昇では病態が改善しない既存の治療の状況酵素補充療法の効果が限定的：・投与関連反応が重篤・酵素製剤の半減期が短い・標的臓器に酵素が届きにくい （中枢神経も含めて） 1） Ishii S, Kase R, Sakuraba H, et al.: Characterization of a Mutant α-Galactosidase Gene Product for the Late-Onset Cardiac Form of Fabry Disease. Biochem Bio-phys Res Commun 1993; 197: 1585-1589 2） Fan JQ, Ishii S, Asano N, et al.: Accelerated transport and maturation of lysosomal α-galactosidase A in Fabry lymphoblasts by an enzyme inhibitor. Nat Med 1999; 5: 112-115 3） Benjamin ER, Della Valle MC, Wu X, et al.: The vali-dation of pharmacogenetics for the identification of Fabry patients to be treated with migalastat. Genet Med ・ ナンセンス変異やスプライス異常など酵素蛋白が合成されない遺伝子型が主体の疾患・プライベート変異が多い2017; 19: 430-438 4） Kobayashi M, Ohashi T, Kaneshiro E, et al.: Mutation spectrum of α-Galactosidase gene in Japanese patients with Fabry disease. J Hum Genet 2019; 64: 695-699 5） Lenders M, Stappers F, Niemietz C, et al.: Mutation-specific Fabry disease patient-derived cell model to evaluate the amenability to chaperone therapy. J Med Genet 2019; 56: 548-556 6） Narita A, Shirai K, Itamura S, et al.: Ambroxol chaper-one therapy for neuronopathic Gaucher disease: A pilot study. Ann Clin Transl Neurol 2016; 3: 200-215 7） Kishnani P, Tarnopolsky M, Roberts M, et al.: Duvo-glustat HCl Increases Systemic and Tissue Exposure of Active Acid α-Glucosidase in Pompe Patients Co-ad-ministered with Alglucosidase α. Mol Ther 2017; 25: 1199-1208 8） Porto C, Ferrara MC, Meli M, et al.: Pharmacological enhancement of α-glucosidase by the allosteric chaper-one N-acetylcysteine. Mol Ther 2012; 20: 2201-2211 9） Matsuda J, Suzuki O, Oshima A, et al.: Chemical chap-erone therapy for brain pathology in G（M1）-gangliosi-dosis. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 15912-15917 10） Suzuki Y, Ichinomiya S, Kurosawa M, et al.: Therapeu-tic chaperone effect of N-Octyl 4-Epi-β-valienamine on murine GM1-gangliosidosis. Mol Genet Metab 2012; 106: 92-98
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