表2c 基質合成抑制療法（SRT），薬理学的シャペロン療法（PCT） .....................................................びにライソゾーム酵素の生成，細胞内でのリサイクリングのメカニズム，マンノース-6-リン酸受容体（mannose-6-phosphate receptor：M6PR）を介しての酵素の細胞内取り込みの機序などの解明がERTの開発につながった． しかし，ERTの問題点として，酵素投与による酵素に対する抗体産生，特にIgG抗体が中和抗体として作用し，酵素治療の効果を減弱する可能性もあることから，特にポンぺ病（Pompe disease）などでは免疫抑制薬による治療が試みられている． また，多くのライソゾーム病は中枢神経障害を呈することから，近年になって中枢神経系を治療するERTが開発された．特に神経セロイドリポフスチン症（neuronal ceroid lipofuscinosis：NCL）2型でのTTP1酵素（ブリニューラ®）の髄注，MPS II型でも脳室内投与ERTがわが国で承認されている．また，血液脳関門（blood-brain barrier：BBB）通過型酵素製剤（抗トランスフェリン受容体抗体を結合した酵素製剤）の静脈注射での投与で成果をあげている． 経口治療薬として低分子治療薬，特にSRT，あるいはPCTが開発されている．ゴーシェ病（Gaucher disease）ではエリグルスタット（eliglus-tat，サデルガ®）が開発され，ERTと同等以上の成果をあげている．また，ニーマンピック病C型（Niemann-Pick disease type C：NPC）ではミグルスタット（miglustat，ブレーザベス®）が開発された．PCTとしては，ファブリー病の日本人患者のうち約30%がミガーラスタット（migalastat，ガラフォルド®）で治療されており，効果をあげている． そのほか，最近では筋ジストロフィー（muscular dystrophy），囊胞性線維症（cystic fiborsis）などで治療されているRead through（exon skiping，エク 酵素補充療法（ERT）の歴史098 │D ライソゾーム病の治療1882年1898年1959年1965年1966年1967年1972年1974年1976年ゴーシェ病の症例報告（Gaucherによる）アンダーソン・ファブリー病の症例報告（Anderson，Fabryによる）ライソゾームの発見（de Duveによる）ゴーシェ病での酵素欠損を発見（Bradyによる）ゴーシェ病の酵素治療を提唱（Bradyによる）ファブリー病の酵素欠損を発見（Bradyによる）ヒト胎盤よりα-ガラクトシダーゼを精製ヒト胎盤から酵素を製精し，ゴーシェ病患者に投与（Bradyらによる）ライソゾームでの酵素取り込みにおけるマンノース-6-リン酸受容体（M6PR）を介したリサイクリング機構を明らかにする（Neufeldによる）マンノース-6-リン酸（M6P）が酵素の取り込みに重要と報告（Slyによる）胎盤由来の大量のグルコセレブロシダーゼを精製し，商品化に成功（Furbish，Bradyによる）マクロファージを標的とするグルコセレブロシダーゼの開発に成功 Genzyme社から胎盤由来のセレデース®の治験が開始 わが国においてセレデース®の治療が開始 遺伝子工学で作成したセレザイム®が発売1977年1981年1991年1994年1998年2000年2004年2001～ 2010年2020年2021年ファブリー病の酵素製剤ファブラザイム®，リプレガル®の治験が開始 わが国でファブラザイム®が発売 MPS I，II，IV，VI，VII型，ポンペ病，ライソゾーム酸性リパーゼ欠損症（LALD）の酵素製剤の開発NCL2型の髄注による酵素補充療法（ブリニューラ®）が承認MPS II型での髄注での酵素補充療法，血液脳関門通過型酵素製剤（パビナフスプアルファ）のわが国での承認EUでレンチウイルスベクターによるMLD遺伝子治療（Libmeldy®）が承認2021年MPS：mucopolysaccharidosis（ムコ多糖症），NCL：neuronal ceroid lipofuscinosis（神経セロイドリポフスチン症），
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