〔Modalis Therapeutics Corporation: Gene Therapy.〈https://www.modalistx.com/en/science/gene-therapy/〉より改変〕第1章 総論正常なDNA正しいDNAを載せたウイルスベクターを注入ソン・スキップ）治療法も試みられ，MPS I型などのミスセンス変異（missense mutation）に利用できる可能性が示唆されている．またライソゾーム病の病態が明らかにされるに従い，サイトカインに対しての治療，抗炎症治療などが試みられている．ERTに対する酵素抗体治療は免疫抑制薬により，特にポンペ病，ファブリー病などで試験的に行われている． 現在ライソゾーム病の治療としてアデノ随伴ウイルス（adeno-associated virus：AAV）ベクターあるいはレンチウイルス（lentivirus）ベクターによる遺伝子治療法が期待されている（図1）．特に遺伝子治療法はMPS I，II型，MLDなどレンチウイルスベクターによって治療，またMPS I，II，III，VI型，ポンペ病，ファブリー病などはAAVベクターを用いた臨床試験が開始されており，その成果が期待されている．MLDのレンチウイルスベクターでの治療法が臨床的成果をあげて，EUでは遺伝子治療薬，Libmeldy®（一般名atidarsagene autotemcel）として承認販売された．同様のレンチウイルスベクターによるMPS I型への遺伝子治療成果も報告されている．遺伝子治療による副作用としてはAAVベクターの場合は肝障害など，レンチウイルスベクター治療では白血病などの変異誘発性（mutagenesis）が報告されている．しかし，今後多くのライソゾーム病で中枢神経系の治療も含め遺伝子治療の成果が期待されている． ライソゾーム病の遺伝子治療のex vivo，in vivoの手法d遺伝子治療 .............................................................参考文献 1） Wilcox WR: Lysosomal storage disorders: the need for better pediatric recognition and comprehensive care. J Pediatr 2004; 144（Suppl）: S3-S14 2） Beck M: Therapy for lysosomal storage disorders. IUBMB Life 2010; 62: 33-40 3） Schiffmann R: Therapeutic approaches for neurono-pathic lysosomal storage disorders. J Inherit Metab Dis2010; 33: 373-379 4） Waldek S, Germain DP, Wanner C, et al.: Enzyme re-placement therapy for Fabry's disease. Lancet 2010; 375: 1523 5） Okuyama T, Eto Y, Sakai N, et al.: A Phase 2/3 Trial of Pabinafusp Alfa, IDS Fused with Anti-Human Transfer-rin Receptor Antibody, Targeting Neurodegeneration in MPS-II. Mol Ther 2021; 29: 671-679 6） Seo JH, Kosuga M, Hamazaki T, et al.: Impact of intra-cerebroventricular enzyme replacement therapy in pa-tients with neuronopathic mucopolysaccharidosis type Ⅱ. Mol Ther Methods Clin Dev 2021; 21: 67-75 7） Cartier N, Aubourg P: Hematopoietic stem cell trans-plantation and hematopoietic stem cell gene therapy in X-linked adrenoleukodystrophy. Brain Pathol 2010; 20: レンチウイルスベクター1. ex vivo遺伝子を細胞へ導入図1ライソゾーム病遺伝子治療手技血液細胞の採取修復した細胞を患者体内へ注入DNAに突然変異のある患者アデノ随伴ウイルスベクター2. in vivoD-1 治療の概説 │ 099
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